Studi delle prestazioni IVD

Il percorso FirsTeckBio delle evidenze IVDR

Un modello in 5 fasi per passare dal quesito regolatorio a un dossier di evidenze pronto per la sottomissione: la struttura che organizza il resto della pagina.

• 1. Quesito regolatorio: Destinazione d'uso, classificazione (classe A/B/C/D), autotest o uso professionale, Specifiche comuni applicabili: quali evidenze servono realmente al dispositivo?
• 2. Strategia delle evidenze: Lacune rispetto ai dati esistenti, copertura della validità scientifica, lacune analitiche, disegno delle prestazioni cliniche, piano dei campioni, studio multicentrico o monocentrico.
• 3. Conduzione dello studio: Protocollo, selezione dei centri, sottomissione etica, monitoraggio, raccolta dati e statistica: il nucleo operativo che molte società di consulenza non forniscono.
• 4. Documentazione: SVR, APR, CPR, PER, PEP, CPSP e CPSR coerenti con destinazione d'uso, documentazione tecnica e criteri di revisione dell'organismo notificato.
• 5. Ciclo delle evidenze post-commercializzazione: Piano PMS, protocolli PMPF e raccordo con la vigilanza: completare il ciclo delle evidenze IVDR e riportare i nuovi dati nella documentazione tecnica.

Validità scientifica

Dimostrare l'associazione tra analita e condizione clinica: il primo pilastro dell'Allegato XIII dell'IVDR.

• Revisione della letteratura e stato dell'arte: Ricerca sistematica della letteratura, mappatura dello stato dell'arte, identificazione dell'associazione clinica, evidenze con revisione tra pari e documenti di consenso.
• Consultazione di KOL ed esperti: Coinvolgimento di esperti clinici e di laboratorio nell'area di malattia pertinente per validare l'associazione clinica.
• Relazione sulla validità scientifica (SVR): SVR integrata che documenta le basi scientifiche della destinazione d'uso, pronta per essere inclusa nella relazione di valutazione delle prestazioni.

Prestazioni analitiche

Quantificare cosa misura il dispositivo e con quali prestazioni: il secondo pilastro dell'Allegato XIII dell'IVDR.

• Precisione e accuratezza: Ripetibilità, riproducibilità e precisione totale secondo CLSI EP05; studi di esattezza e bias.
• LoB / LoD / LoQ: Limiti del bianco, di rilevazione e di quantificazione secondo CLSI EP17, essenziali per la specificità dei debolmente positivi nei dispositivi di classe D.
• Confronto tra metodi: Studi di confronto secondo CLSI EP09 rispetto al dispositivo comparatore o di riferimento pertinente.
• Equivalenza tra matrici: Studi di equivalenza secondo CLSI EP35: siero e plasma, sangue capillare e venoso, campioni freschi e congelati.
• Reattività crociata e interferenze: Pannelli di specificità, campioni con reattività crociata e studi delle sostanze interferenti secondo le Specifiche comuni.
• Stabilità: Stabilità dopo apertura, durante trasporto, in uso e per la durata di conservazione, a sostegno delle indicazioni in etichetta.

Prestazioni cliniche

Dimostrare le prestazioni del dispositivo nella popolazione di destinazione: il terzo e più impegnativo pilastro dell'Allegato XIII dell'IVDR.

• Disegno dello studio secondo ISO 20916: Progettazione di studi delle prestazioni cliniche secondo ISO 20916:2019, con endpoint, dimensione campionaria, piano statistico e controllo dei bias appropriati.
• Selezione dei centri e fattibilità: Selezione e valutazione della fattibilità presso ospedali, laboratori privati e centri di donazione del sangue in Italia e nell'UE.
• Etica e autorità competente: Sottomissioni ai comitati etici e, ove richiesto, alle autorità nazionali competenti secondo l'Allegato XIV dell'IVDR e la normativa nazionale.
• Endpoint e statistica: Endpoint primari e secondari predefiniti, giustificazione della dimensione campionaria e piano di analisi statistica adeguato alla revisione dell'organismo notificato.
• Accuratezza diagnostica: Sensibilità, specificità, PPV/NPV e analisi ROC, con intervalli di confidenza appropriati alla classe del dispositivo.
• Relazione sulle prestazioni cliniche (CPR): CPR che integra dati prospettici e retrospettivi in un unico documento conforme all'IVDR.

Studi di usabilità (IEC 62366)

Quando l'utilizzatore è una persona non esperta, l'usabilità diventa parte delle prestazioni: è richiesta per gli autotest e per molti dispositivi per test vicino al paziente.

• Valutazione formativa e sommativa: Usabilità formativa per le iterazioni progettuali e sommativa per la sottomissione IVDR, secondo IEC 62366.
• Studi con utilizzatori non esperti: Reclutamento di popolazioni rappresentative di utilizzatori non esperti per autotest e dispositivi per test vicino al paziente, ad esempio autotest PT-INR secondo ISO 17593.
• Analisi degli errori d'uso: Identificazione, classificazione e valutazione del rischio degli errori d'uso, con tracciabilità delle mitigazioni nella gestione del rischio (ISO 14971).

Conduzione degli studi

La componente operativa CRO che molte società di consulenza non offrono: qui gli studi vengono realizzati.

• Protocollo e dossier per lo sperimentatore: Protocollo in stile ICH, dossier per lo sperimentatore, consenso informato e schede di raccolta dati.
• Gestione del progetto: Responsabile di progetto dedicato, calendario dello studio, registro dei rischi e un unico referente per lo sponsor.
• Monitoraggio: Monitoraggio in sede e da remoto con verifica dei dati sorgente, tracciamento delle deviazioni dal protocollo e supervisione della qualità dei centri.
• Gestione dei dati: Configurazione eCRF, validazione dei dati, gestione delle query e blocco del database, secondo standard di tipo GCP adattati agli studi IVD.
• Biostatistica: Piano di analisi statistica, eventuali analisi intermedie e analisi finale con tabelle, elenchi e figure (TLF).
• Raccordo con la farmacovigilanza: Segnalazione di eventi avversi e carenze del dispositivo in linea con i requisiti di vigilanza dell'IVDR.

Relazioni e documentazione

Documenti pronti per la sottomissione e in linea con le aspettative degli organismi notificati, non semplici dati di laboratorio consegnati senza contesto.

• PEP — Piano di valutazione delle prestazioni: PEP secondo l'Allegato XIII, Sezione 1, che collega validità scientifica, prestazioni analitiche e cliniche in un'unica strategia.
• APR — Relazione sulle prestazioni analitiche: Evidenze consolidate delle prestazioni analitiche, con riferimenti tracciabili ai dati degli studi.
• CPR — Relazione sulle prestazioni cliniche: Risultati delle prestazioni cliniche, analisi statistica e discussione rispetto alla destinazione d'uso dichiarata.
• PER — Relazione di valutazione delle prestazioni: Il documento riepilogativo dell'Allegato XIII dell'IVDR che integra SVR, APR e CPR in un'unica relazione.
• CPSP e CPSR: Protocollo e relazione dello studio delle prestazioni cliniche, quando viene condotto uno studio dedicato secondo l'Allegato XIII, Sezione 2, dell'IVDR.
• Poster e pubblicazioni: Quando appropriato, i dati delle prestazioni vengono trasformati in poster e pubblicazioni con revisione scientifica: si vedano i nostri contributi a Euromedlab 2025 ed Elas National Congress 2025.

Pianifichiamo il vostro studio delle prestazioni

Condividete destinazione d'uso e dati disponibili per discutere quesiti di ricerca, requisiti dei campioni e risultati da consegnare.